マダニ由来抗菌ペプチドは抗菌薬と相乗効果を示す

要約

マダニ由来抗菌ペプチド(Persulcatusin : IP)は、畜産領域で用いられる抗菌薬との併用により相乗・相加効果を示す。IPは、乳房炎の治療に対する抗菌薬使用の低減に貢献できる可能性がある。

牛乳房炎の治療のほとんどは抗菌薬の投与に依存しており、薬剤耐性傾向もみられていることから、抗菌薬使用の低減や代替技術の開発が求められている。
本研究では、将来的な抗菌薬使用の低減を念頭に、マダニから単離された抗菌ペプチドのIPと畜産領域で用いられている抗菌薬との併用による効果を明らかにする。

チェッカーボード法によりIPと畜産領域で用いられる抗菌薬の併用効果を評価すると(図1)、IPはアンピシリン(β-ラクタム系)と相乗効果、テトラサイクリン(テトラサイクリン系)およびシプロフロキサシン(フルオロキノロン系)と相加効果を示す(図2)。
IPの殺菌活性は抗菌薬であるバンコマイシンと比較して、高い殺菌活性がみられる。その殺菌活性はTryptic soy broth(TBS)培地中でゆるやかであり、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)では即効性が認められる(図3)。

IPは乳房炎原因菌である黄色ブドウ球菌に対して、畜産領域で用いられる抗菌薬との併用によって動物医薬品開発への応用が期待できる。
IPの殺菌作用は黄色ブドウ球菌の増殖状態によって大きく異なり、従来の抗菌薬とは異なるメカニズムで殺菌作用を持つことが示唆される。このことは、IPと抗菌薬との併用が将来的な抗菌薬使用の低減に貢献できる可能性を支持する。
IPの臨床応用に向けて、遺伝子組み換え技術を用いた大量発現や化学合成などの検討が必要となる。
節足動物から得られる抗菌ペプチドは多様な病原体に効果を示す可能性がある。

図1 チェッカーボード法によるIPの抗菌活性の測定・評価の模式図,図2 各種抗菌薬をIPと併用した黄色ブドウ球菌に対する抗菌活性のヒートマップ,図3 増殖および非増殖条件におけるIPおよび抗菌薬に対する黄色ブドウ球菌の生存率