同種間および異種間の伝達で生じるプリオン株の選択的増幅

要約

羊スクレイピーは不均一な異常プリオン蛋白質(PrP^Sc)の集合体によって起きる疾病であり、プリオンの選択的増幅は、異種動物のみならず同種動物間の伝達でも生じる。この潜伏しているプリオンの選択的増幅が、新たなプリオン株の出現につながる。

キーワード:プリオン、スクレイピー、株、多様性
担当:動物衛生研・プリオン病研究チーム
代表連絡先:電話029-838-7708
区分:動物衛生
分類:研究・参考

背景・ねらい

羊スクレイピーでは、近交系マウスにプリオンを伝達させた際の潜伏期、病変分布を指標として株が分類されているが、本来の宿主である羊群内または、個体内におけるプリオンの存在様式は明らかではない。同じプリオン遺伝子型を有するが、異なる品種の羊にスクレイピーを伝達し、出現するプリオンの性状を解析する。それぞれの羊スクレイピーについてマウスを用いた伝達試験を行い、羊-羊間および羊-マウス間における伝達試験で検出される異常プリオン蛋白質(PrP^Sc)を比較し、新たなプリオン株の出現メカニズムを明らかにする。

成果の内容・特徴

スクレイピー羊(G3571:サフォーク種)の材料を伝達したサフォーク種(#2314)に蓄積したPrP^Scは、起源となったPrP^Sc (G3571)と類似している(図1)。
G3571スクレイピーを接種したコリデール種(#294)では、G3571とは異なるPrP^Scが出現する(図1)。
#294の脳内に蓄積したPrP^Scは、蛋白質分解酵素(PK)処理によりBSE由来PrP^Scと類似した分子量のフラグメントに加えて、14kDaの短い断片が認められる(図1)。
#294のリンパ組織に蓄積したPrP^Scの性状は、脳および末梢神経に蓄積したPrP^Scとは異なっている(図2)。
野生型マウス、牛型プリオン蛋白質過剰発現マウス(TgBoPrP)を用いた伝達試験で分離されるプリオンは、羊の伝達試験で選択されるプリオンとは異なっている(図3)。